Biología tumoral

La multiplicación celular está
cuidadosamente regulada y responde a las necesidades
específicas del organismo.

Los exquisitos controles que regulan la
multiplicación celular, en raras ocasiones, se alteran,
originando una célula diferente a su progenitora. Una
célula anormal aislada que no prolifere más que sus
vecinas normales, no produce ningún daño
significativo, sean cuales sean las otras propiedades
desagradables que pueda tener; pero, si su proliferación
está fuera de control, producirá un tumor o
neoplasia que es una masa de células anormales
creciendo descontroladamente.

Si las células neoplásicas permanecen
agrupadas en una masa única, se dice que el tumor es
benigno, pero si las células neoplásicas
tienen la capacidad de llegar a circulación e invadir
otros tejidos (metástasis), se considera
canceroso o maligno. Por lo tanto, los tumores se
clasifican en benignos o malignos cada uno de ellos
presentan características que le son propias y que
permiten, por lo tanto, diferenciarlos.

Caracteristicas
delas células tumorales

> Las células tumorales experimentan cambios
morfológicos y estructurales, generalmente son más
redondeadas que las normales, porque se han alterado las
moléculas de adhesión celular (cadherina E) que
posibilitan las uniones intercelulares. La reducida adhesividad
intercelular y las alteraciones en el citoesqueleto contribuyen a
sus cambios morfológicos.

> Las células cancerosas tienen un
índice mitótico elevado, es decir se dividen
con mayor rapidez que las normales. Estas se multiplican en
ausencia de factores estimulantes del crecimiento, requeridos por
las células normales para su proliferación. Sin
embargo, las células cancerosas sintetizan sus propios
factores de crecimiento que actúan en forma
autócrina y parácrina, estimulando las
células tumorales circundantes . Por lo tanto se ha
producido en ellas una alteración del ciclo celular, con
modificación de los reguladores naturales de la mitosis.
Esto se evidencia en cultivos "in vitro" de células
tumorales, las cuáles han perdido la inhibición
por contacto. > Las células cancerosas dejan de
cumplir con las funciones específicas en el órgano
en cuestión ya que sufren un proceso de
transformación originando un fenotipo diferente.
> Existe una relación núcleo
citoplasmática elevada, con nucléolos prominentes y
mitosis abundantes.

> Las células tumorales malignas pueden
desprenderse del tumor primario, pasar a la circulación y
formar tumores secundarios en otros órganos, por medio del
mecanismo de metástasis.

> Las células cancerosas son
angiogénicas, es decir que generan factores que
inducen la formación de nuevos vasos a fin de
suministrarle los recursos materiales y energéticos para
su desarrollo y metástasis secundarias.

Clasificación y denominación de los
tumores según el tipo celular del cual provienen Los
tumores se clasifican de acuerdo con el tejido y con el tipo de
celular a partir del cual se originan. Los cánceres que
proceden de células epiteliales se denominan
CARCINOMAS, los que proceden de células del
tejido conectivo o de células musculares se llaman
SARCOMAS. Además existen otros tipos de neoplasias
que no entran en esta clasificación, que son las derivadas
de células hematopoyéticas que originan las
LEUCEMIAS y LINFOMAS, y las de células del
sistema nervioso.

Paralelamente a la serie de nombres para tumores
malignos, existe una serie de nombres relacionados para tumores
benignos: un adenoma, por ejemplo, es un tumor
epitelial benigno con una organización glandular,
siendo el tipo de tumor maligno correspondiente, un
adenocarcinoma. Un condroma y un
condrosarcoma son, respectivamente, tumores de
cartílago benigno y maligno. Aproximadamente el 90% de los
cánceres humanos son carcinomas, quizás porque la
mayor parte de la proliferación celular del cuerpo se
produce en los epitelios, o quizás porque los tejidos
epiteliales están expuestos más frecuentemente a
las diversas formas de lesión física y
química que favorecen el desarrollo del
cáncer.

Genes ligados al
cáncer

El cáncer no se genera a partir de células
normales que se transforman explosivamente en células
malignas. Por el contrario, surge al cabo de sucesivas
generaciones de células que pasan por estados
precancerosos cada vez más acentuados. Para la
generación de células tumorales es necesaria la
acumulación de varias mutaciones; con solo mutar un gen
no se generan células tumorales. A medida que se van
sumando mutaciones, más maligno se vuelve el
cáncer. Existen dos clases de genes ligados al
cáncer:

a-. protooncogenes.

b-. genes supresores de tumores.

Ambos desempeñan un papel clave en la
inducción del cáncer, codificando proteínas
que contribuyen a controlar el crecimiento y la
proliferación celular.

a-. Los protooncogenes son genes normales que
codifican proteínas implicadas en el control de la
proliferación celular. Se llaman protooncogenes porque,
como resultado de mutaciones, pueden dar lugar a sus versiones
anómalas: los oncogenes. Estos se diferencian de
los normales porque producen un incremento de la
proliferación celular, ya que se transcriben excesivamente
y generan grandes cantidades de sus productos, o porque su
transcripción origina productos aberrantes. Es suficiente
un solo alelo alterado de un protooncogén para transformar
a una célula normal en una célula cancerosa o que
puede llegar a serlo, es decir que actúan en forma
dominante.

b-. Los derivados de los genes supresores de
tumores inhiben la reproducción excesiva de las
células. Así, los defectos de los genes supresores
de tumores dejan a la célula sin esos frenos naturales.
Los genes supresores de tumores son recesivos, por lo tanto el
defecto se manifiesta cuando se alteran los dos alelos del gen.
Por ejemplo el gen que codifica a la proteína
p53.

Desarrollo del
Cáncer

Relación entre la carcinogénesis con la
mutagénesis Una de las características
fundamentales del cáncer es su origen monoclonal,
esto implica que un tumor se origina de una sola
célula que ha sufrido una alteración en su
genoma.

Las células que conducen al cáncer pueden
mostrar en su mayoría alteraciones o mutaciones en
la secuencia del ADN, que contiene una aberración
heredable; también pueden existir cambios
epigenéticos (virus) que no afectan directamente el
ADN, pero sí, al patrón de expresión de un
gen. En general la carcinogénesis no es causada por un
solo evento, sino, que es el resultado de varios mutaciones
ocurridas en una célula con efectos acumulativos.
Durante la vida, un solo gen puede experimentar mutaciones en
1000 millones de ocasiones; en medio de éstas se pueden
afectar los genes involucrados en la regulación de la
división celular y se pierde la normal restricción
de la proliferación. Las evidencias indican que es
necesario que una célula sufra de 3 a 7 eventos
independientes para que suceda una transformación
neoplásica.

Cuando se produce una alteración del ADN se
advierten 3 posibilidades para la célula:

> pueden actuar los mecanismos de reparación
del daño y la célula regresar a la
normalidad.

> puede morir por apoptosis.

> puede pasar a ser una célula
"iniciada" en la transformación.

La iniciación como cambio molecular
heredable no es un evento suficiente, la
proliferación de las células alteradas
requiere de otro paso: la promoción. La
progresión del tumor, se produce a medida que se generan
mutaciones adicionales en las células de la
población del tumor. Algunas de estas mutaciones confieren
una ventaja selectiva a las células, por ejemplo un
crecimiento más rápido, y los descendientes de las
células que portan dicha mutación dominarán
la población tumoral. Este proceso se denomina
selección clonal. Esta selección continúa
durante el desarrollo del tumor, por lo que los tumores cada vez
crecen más de prisa y aumentan cada vez más su
carácter maligno. Un ejemplo de esto podría ser
elcáncer de cérvix uterino.

Iniciadores y
promotores en la carcinogénesis

Un iniciador es una sustancia
cancerígena que produce una mutación
genética latente; el cual producirá
cáncer solo cuando las células estén
expuestas ya sea a tratamientos posteriores con la misma
sustancia o a otro tipo de agresiones diferentes.

Un promotor es una sustancia cancerígena
que contribuye al desarrollo del cáncer, estimulando la
proliferación celular, pero no es
mutagénico. El cáncer aparece
cuando:

1) la exposición al promotor sigue a
la exposición del iniciador y sólo si excede un
cierto umbral, la intensidad de la exposición al
promotor.

2) hay una exposición repetida
solamente al iniciador.

No hay inducción de células
tumorales cuando:

1) la exposición al promotor es
previa al iniciador.

2) la exposiciones al promotor, aunque
repetidas, son espaciadas.

Un iniciador causa la mutación en un gen, que
normalmente no se expresa cuando la célula está en
reposo. El promotor activa al gen mutado provocando la
división celular y aumentando el número de
células que contienen la mutación.
Alternativamente, el gen mutante no tiene efecto hasta que el
promotor activa otros genes necesarios para la
proliferación celular. Por ejemplo, puede producirse
cáncer de piel, en ratones, aplicando repetidamente sobre
la misma, un carcinógeno químico mutagénico
como el benzopireno. Este agente actuaría como
iniciador, causando alteraciones genéticas
latentes, que luego de la exposición repetida, durante un
período de meses, a ciertas sustancias tales como los
ésteres de forbol, (promotor tumoral) se
induciría el desarrollo de cáncer.

Generalmente, los trabajadores industriales expuestos a
agentes cancerígenos químicos durante un
período limitado de tiempo no desarrollan los
cánceres característicos de su ocupación
hasta 10, 20 o incluso más años después de
la exposición.

Hay diversos factores ambientales que pueden participar
en la génesis del cáncer. Entre ellos se distinguen
factores físicos, químicos y
biológicos. Cabe mencionar un grupo de agentes, que
sin ser cancerígenos per se, pueden
contribuir al desarrollo de una patología tumoral de
allí que se los considera como factores promotores, y
entre ellos podemos mencionar los siguientes:

· dieta.

· alcohol.

· hormonas.

· stress.

Las dietas hipergrasas constituyen un factor de riesgo.
Es importante incorporar alimentos que proveen fibras, por
ejemplo, frutas, verduras, cereales, etc.

El consumo de alcohol se asocia al desarrollo de tumores
de cabeza y cuello y esófago.

El abuso de productos hormonales, por ejemplo
estrógenos (en forma de anticonceptivos orales), pueden
favorecer el desarrollo de cáncer de mama y de
endometrio.

El stress provoca una disminución de las defensas
inmunológicas.

Bibliografia

• Fundamentos de Biologia Celular y Molecular – De
  Robertis- Hib- 3 edicion- Editorial El Ateneo.

• Biologia Celular y Molecular .De
  Robertis-Hib-Ponzio – 12 Edicion –
  Editorial El Ateneo.

• Biologia Molecular de la Celula – Alberts – 3
  Edicion – Editorial Omega.

• La Celula – Coopers – 2 Edicion – Editorial
  Marban.

• Biologia Celular y Molecular – Lodish – 4 Edicion
  – Editorial Panamericana.

Autor:

Lic. José Manuel Gómez