Intruducción
La enfermedad de Niemann-Pick hace referencia a un grupo de enfermedades de depósito lisosomal de herencia autosómica recesiva, que presentan alteración en los depósitos de lípidos dentro de las células. La primera descripción la realizaron Crocker y Farber en 1958, describiendo a un niño de 18 meses con crecimiento del hígado y deterioro neurológico rápido. Niemann descubrió que la condición era diferente de la enfermedad de Gaucher, pero fue Pick quien mejor la describió desde el punto de vista patológico. En 1961 Crocker clasificó la enfermedad en 4 tipos: A, B, C y D. Los del grupo A incluían a los pacientes con la forma infantil de mucha agresividad; los del grupo B presentaban manifestaciones viscerales (hígado y bazo) y los del tipo C y D tenían un inicio tardío de la enfermedad.
En 1966 Brady descubre que el tipo A se produce por una deficiencia de la enzima esfingomielinasa ácida; posteriormente se asocia también con el tipo B, pero quedan dudas de su asociación con el tipo C. Esto hace que la enfermedad se clasifique en dos formas: las deficiencias primarias (tipos A y B de Crocker) y deficiencias secundarias (tipos C y D de Crocker) de esfingomielinasa ácida. Más tarde se encontraría que los tipos C y D presentan el mismo defecto y por lo tanto el tipo D salió de la clasificación. En los estudios del grupo de Peter Pentchev se teorizó que en el tipo C la alteración no era propiamente por la deficiencia de la enzima sino en el transporte del colesterol dentro de la célula.
La enzima esfingomielinasa ácida (deficiente en los tipos A y B) procura metabolizar dentro de la célula a la sustancia esfingomielina, muy importante para la función de la membrana celular. Cuando no se logra metabolizar por carencia de la enzima, se acumula dentro de la célula causándole un daño progresivo que llevará a alteraciones de diferentes órganos, principalmente hígado, bazo y cerebro.
En los pacientes con enfermedad de Niemann-Pick tipo C la actividad de la enzima es normal, pero hay una alteración en el transporte del colesterol dentro de la célula que lleva a una acumulación exagerada del mismo y eventualmente daño celular (hígado, bazo y cerebro). Los tipos A y B de la enfermedad de Niemann-Pick se encuentran aproximadamente en uno de cada 100,000 nacidos vivos, y es más frecuente en la población de judíos asquenacíes. El tipo C es más frecuente, presentándose en 1 de cada 150.000 nacidos vivos y es más común en personas descendientes de los primeros colonos franceses (acadios) en la costa este de Canadá (Nova Scotia).
II. Marco teorico
2.1 CONCEPTO
Esta enfermedad se caracteriza por una acumulación patológica de depósitos grasos en órganos como el cerebro, el hígado y el bazo, lo que da lugar a numerosos problemas. Al ser autosómica recesiva, para que el niño la herede, ambos padres han tenido que transmitirle el gen alterado. Si ambos progenitores son portadores de la enfermedad de Niemann-Pick, sus descendientes tienen un 25% de probabilidades de desarrollar la patología, un 50% de probabilidades de ser portadores sin resultar afectados y otro 25% de quedar libres de la enfermedad.
2.2 TIPOS: Existen 4 formas de la enfermedad que son las más comúnmente reconocidas:
2.2.1.-Tipo A : Es la forma aguda de esta enfermedad, causada por mutaciones en el gen que codifica la enzima esfingomielinasa ácida, conocido como esfingomielina fosfodiesterasa, el cual se localiza en el cromosoma, dando como resultado la ausencia total de la actividad de esta enzima y la acumulación de esfingomielina.
Esta es la forma mas frecuente de la enfermedad, representa del 75 al 80% de todos los casos. Los pacientes afectados presentan intensa acumulación visceral de esfingomielina manifestada como hepatoesplenomegalia, extensa afectación neurológica caracterizada por un deterioro temprano de la función motora en los primeros meses de vida, trastorno en la succión-deglución que dificulta la alimentación y pérdida rápida y progresiva de la función neurológica global que conduce a la muerte en los primeros dos a tres años de vida. Además presentan neuropatía periférica que cursa con hipotonía y arreflexia. El almacenamiento de esfingomielina en los macrófagos pulmonares conduce a la aparición de enfermedad pulmonar intersticial, infecciones respiratorias frecuentes, e insuficiencia respiratoria. Algunos casos presentan una mancha rojo cereza a nivel de la mácula óptica observada al realizar el fondo de ojo, posiblemente presentes en todos los individuos afectados, aunque esta no es detectada al inicio de la enfermedad.
2.2.2.-Tipo B: Esta enfermedad tiene una aparición más tardía y es menos severa que el tipo A; con alta probabilidad de supervivencia en la edad adulta. Al igual que el tipo A, el tipo B, está asociado con mutaciones del gen SMPD1, que resultan en la deficiencia esfingomielinasa ácida. Sin embargo, estudios que compararon la actividad de la esfingomielinasa ácida en estos dos tipos de la enfermedad, revelaron mayor actividad de esta enzima en pacientes con Niemann Pick tipo B, a diferencia de la actividad indetectable que mostraban los pacientes con Niemann Pick tipo A.
La enfermedad de Niemann-Pick tipo B se caracteriza por el inicio de hepatoesplenomegalia durante la infancia o al inicio de la adolescencia. La mayoría de los pacientes afectados tienen trombocitopenia secundaria a hiperesplenismo. La afectación hepática puede ser grave, con infiltración de células espumosas, esteatosis y fibrosis hepática. Otras manifestaciones sistémicas incluyen baja estatura con retraso en la maduración esquelética, enfermedad pulmonar intersticial, hiperlipidemia, y anomalías oculares (mancha macular rojo cereza).
2.2.3.-Tipo C: La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NP-C) es un trastorno neurológico genético raro causado por la acumulación de lípidos (moléculas grasas como el colesterol y los gangliósidos), debido a un defecto en la función de dos proteínas (denominadas proteínas NPC-1 y NPC-2) que regulan el movimiento de los lípidos en el interior de las células del organismo, especialmente del sistema nervioso central. La acumulación de estas sustancias causa daños estructurales e incapacidad funcional de estas células. Esta enfermedad hereditaria mortal se manifiesta progresivamente con signos y síntomas neurológicos graves muy incapacitantes. La información disponible sobre la evolución natural de la enfermedad confirma que la NP-C es siempre una enfermedad neurológica progresiva. Afecta principalmente a bebés y a niños, pero también se puede manifestar en la edad adulta.
Los síntomas de la NP-C son muy variables y se hacen más aparentes hacia la mitad y el final de la infancia. El diagnóstico de la NP-C no es fácil, y debido a la gran heterogeneidad de sus manifestaciones, esta enfermedad se suele confundir con otras patologías neurológicas, o no se detecta nunca. En consecuencia, el número real de casos de NP-C puede ser desgraciadamente mayor de lo que se cree. Las pruebas diagnósticas necesarias para confirmar la NP-C, enumeradas a continuación, son complicadas y solo se pueden realizar en un número muy limitado de laboratorios altamente especializados. Actualmente no existe cura para la NP-C y hasta hace poco, los tratamientos estaban destinados únicamente a gestionar los síntomas. Estas terapias pueden tener un cierto éxito en el tratamiento de algunos de los síntomas de la NP-C, pero no tienen ninguna repercusión en la progresión de la enfermedad o el pronóstico a largo plazo.
2.2.4.-Tipo D: Los tipos A y B también se denominan tipo I, y los tipos C y D también se conocen como tipo II. Cada tipo afecta diferentes órganos. Puede o no comprometer el sistema nervioso central y la respiración. Cada tipo puede causar diferentes síntomas y ocurrir en diferentes momentos a lo largo de la vida.
2.3.-SINTOMATOLOGIA
2.3.1.-Tipo A:
– Coloración amarillenta y ojos
– Hinchazón abdominal
– Disfagia
– Problemas de crecimiento
– Problemas visuales
– Perdida de habilidades motoras
2.3.2.-Tipo B:
Nódulos linfáticos agrandados
Osteoporosis
Dificultades para respirar
2.3.2.-Tipo C y D:
Distonia
Dificultad para respirar
Perdida de la visión
Perdida de la audición
Problemas de aprendizaje
Perdida del tono muscular
2.4.- CAUSAS
Los tipos A y B de la enfermedad de Niemann-Pick ocurren cuando las células en el cuerpo no tienen una enzima llamada esfingomielinasa ácida (ASM, por sus siglas en inglés). Esta sustancia ayuda a descomponer (metabolizar) una sustancia grasa llamada esfingomielina que se encuentra en cada célula del cuerpo.
Si falta o no funciona apropiadamente la ASM, la esfingomielina se acumula en el interior de las células. Esto destruye las células y dificulta el funcionamiento apropiado de los órganos.
El tipo A ocurre en todas las razas y grupos étnicos. Es más común en la población judía asquenazí (Europa oriental). El tipo C ocurre cuando el cuerpo no puede descomponer apropiadamente el colesterol y otras grasas (lípidos). Esto lleva a la presencia de demasiado colesterol en el hígado y el bazo, al igual que cantidades excesivas de otros lípidos en el cerebro. El tipo C es más común entre los puertorriqueños de ascendencia española. El tipo D involucra un defecto que interfiere con la forma en la que el colesterol se desplaza entre las neuronas. Es una variante del tipo C. Este tipo de la enfermedad sólo se ha observado en la población francocanadiense del condado de Yarmouth, Nueva Escocia.
2.5.-PRUEBAS Y EXAMENES
Se puede hacer un examen de sangre o de médula ósea para diagnosticar los tipos A y B. Dicho examen puede determinar quién tiene la enfermedad, pero no revela si usted es portador. Se pueden realizar pruebas de ADN para diagnosticar los portadores del tipo A y del tipo B. Generalmente se utiliza una biopsia de piel para diagnosticar los tipos C y D. El proveedor de atención médica observa la forma en la que las células cutáneas se multiplican, se movilizan y almacenan el colesterol. También se pueden hacer pruebas de ADN para buscar los dos genes que causan este tipo de la enfermedad.
Otros exámenes podrían incluir:
Aspirado medular
Biopsia del hígado (por lo general no es necesaria)
Examen ocular con lámpara de hendidura
Pruebas de esfingomielinasa
2.6.-TRATAMIENTO
Actualmente no existe un tratamiento específico que modifique la progresión neurológica de esta enfermedad, o aumente la sobrevida de los pacientes. El manejo de esta enfermedad es individualizado y se limita a paliar los síntomas por medio de medidas de soporte. Es importante que estos pacientes cuenten con un grupo multidisciplinario de manejo a la cabeza de un pediatra, un neuropediatra, un neumólogo pediatra, genetista, fisioterapeuta entre otros.
Por lo tanto no hay un tratamiento efectivo para el tipo A de esta enfermedad. Se han llevado a cabo trasplantes de médula ósea en unos pocos pacientes con el tipo B de la enfermedad y los resultados han sido alentadores. Los investigadores continúan estudiando posibles tratamientos, que incluyen terapia de reemplazo enzimático y terapia génica. No hay un tratamiento específico para el tipo D de la enfermedad. Un nuevo medicamento, llamado miglustat, está disponible para los síntomas del sistema nervioso del tipo C.
Se recomienda una dieta saludable, baja en colesterol. Sin embargo, las investigaciones no muestran que estos métodos detengan el progreso de la enfermedad o cambien la forma en la que las células descomponen el colesterol. Sin embargo, están disponibles medicamentos para controlar o aliviar muchos síntomas, como la pérdida repentina del tono muscular y las convulsiones.
III. Conclusiones
Todos los tipos de la enfermedad de Niemann-Pick son autosómicos recesivos. Esto significa que ambos padres son portadores: cada uno de ellos porta 1 copia del gen anormal sin manifestar ningún signo de la enfermedad.
Cuando los dos padres son portadores, existe una probabilidad del 25% de que su hijo tenga la enfermedad y del 50% de que sea portador.
Se trata, por tanto, de una enfermedad de muy baja incidencia y prevalencia, cuyo diagnóstico tuvo lugar en la edad adulta de las personas afectadas debido a los múltiples y dispares síntomas que presentaban.
La enfermedad de Niemann-Pick no se puede prevenir, a no ser mediante diagnóstico genético preconcepcional.
El tratamiento retrasa la progresión de la enfermedad pero no es curativo.
IV. Recomendaciones
La enfermedad de Niemann-Pick no se puede prevenir, a no ser mediante diagnóstico genético preconcepcional.
Solicite una cita con el médico si tiene antecedentes familiares de la enfermedad de Niemann-Pick si planea tener hijos. Se recomienda la asesoría genética y las pruebas de detección.
Consulte con el médico si su hijo tiene síntomas de esta enfermedad, como: problemas de desarrollo, problemas de alimentación, aumento innecesario de peso.
V. Bibliografía
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3.-Harrison's Principles of Internal Medicine . 14th ed. The McGraw-Hill Companies; 2000.Pais España.
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VI. Webgrafía
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3.- http://www.acopel.org.co/web/component/k2/item/32-enfermedad-de-niemann-pick.html
4.- https://www.clinicadam.com/salud/5/tag/deficiencia-de-esfingomielinasa
UNIVERSIDAD ANDINA NESTOR CÁCERES VELÁZQUEZ.
AREQUIPA.
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD.
ESCUELA PROFESIONAL DE ENFERMERIA.
Docente: Mg. Henry C. Vilca Zegarra.
AREQUIPA – PERU.
2016.
Autor:
Hancco Humora Marisol Fabiola.
Ramos Lipe Paola Mercedes.
Vera Carazas Sofia Katherin.