Mitocondriopatia Infantil

La célula es la unidad estructural y funcional de la materia viva. Todas las células tienen características biológicas comunes: esto es, son las encargadas de verificar el metabolismo, para la cual cuentan con estructuras especializadas en determinada su función. Las mitocondrias son orgánelos alargados, de 5 a 7 m de largo; poseen una membrana externa y una interna que se pliega formando crestas. Contienen enzimas que intervienen en las reacciones de desintegración de grasas y carbohidratos y en el proceso de transferir su energía a moléculas como el ATP, que la almacena y pueden otorgarla a reacciones biológicas si lo requieren (Camarena, 2006).

La oxidación de ácidos grasos en la mitocondria juega un papel primordial en la producción de energía, especialmente en el ayuno en el que, tras ser estimulados por el glucagón, los triglicéridos del adipocito salen al torrente sanguíneo y se hidrolizan por las lipoproteínlipasa del endotelio vascular generando glicerol y ácidos grasos libres (FFA) de la cadena larga, con la más común de 12 carbonos en su molécula. El glicerol se incorpora a la Neoglucogenesis hepática para sintetizar glucosa, los FFA se transportan al citoplasma de los hepatocitos y de las células del tejido muscular esquelético, para ser oxidados posteriormente en sus mitocondrias respectivas obteniendo Acetil CoA (AcCoA) y cuerpos cetonicos como sustratos energéticos, para ello precisa la integridad de varios pasos metabólicos sucesivos

• 1. Transporte citoplasmático de los FFA y de carnitina

• 2. Acilación citoplasmática de los FFA con CoA

• 3. Sistema de transporte mitocondrial de los FFA – cilCoA unidos a carnitina

• 4. Beta – oxidación mitocondrial de los FFAcilCoA, para sinetsis de Acetil CoA

• 5. Utilización del AcCoA para sintetizar cuerpos cetonicos

Alteraciones de la oxidación mitocondrial de las grasas

Los trastornos de utilización mitocondrial de los ácidos
grasos clínicamente se expresan en el hígado (hipoglucemia hipocetosica
con hepatomegalia, hiperamoniemia y esteatosis), fallas al miocardio (muerte
súbita, arritmia, miocardiopatías dilatadas e hipertróficas)
alteraciones en el musculo esquelético (hipotonía, miopatía
lipídica) y trastornos al sistema nervioso central. Los defectos de la
oxidación mitocondrial de los ácidos grasos van a dar lugar a
dos graves problemas uno fisiopatológicos y el otro defectos de la producción
de energía y/o un cumulo de moléculas toxicas.

Una de ellas es que no se pueda Beta- oxidar los FFAcil-CoA en las mitocondrias y producir acidosis láctica y falla multiorganica con consecuencias a fallas mitocondrial

La ausencia de síntesis de AcCoA no activa la Neoglucogenesis (hipoglucemias), no se sintetizan los cuerpos cetonicos (hipocetosis), y fracasa la síntesis de sustratos energéticos y no se active el ciclo de la urea (hiperamoniemia) con toxicidad grave neuronal.

Métodos de diagnóstico de la patología

Ante síntomas de afectación multiorganicos especialmente hepática, muscular, renal, miocárdica, retina y encefalopatías, es necesario realizar estudios bioquímicos, tales como gasometrías venosas, amonio en sangre, lactato en sangre, transaminasas, enzimas cardiacas, ácido úrico, triglicéridos y síntesis de cuerpos cetonicos.

Tratamientos a seguir en los trastornos de la oxidación mitocondrial de ácidos grasos

Las variaciones a estos tratamientos dependen de las patologías que presente el paciente se hará mención algunos de los tratamientos que son llevados a estas patologías ya que esto va encaminado en la obtención de energía a partir de la glucosa y evitar la toxicidad de la deficiencia del ciclo (FFAcil-CoA, acilcarnitina, el transporte de amonio y de ácidos grasos).

• Aporte de sustratos energéticos: glucosa en vía intravenosa 10 mg/Kg/min + insulina si se precisa para mantener glicemias 100 – 120 mg/dl

• Quitar tóxicos: se debe corregir la acidosis metabólica con bicarbonato

• Aporte de cofactores como la administración como carnitina esto se deberá aplicar apropiadamente pues los FFA cilcarnitina especialmente de la cadena > 12 Carbonos son muy tóxicos

• Dieta de rica en carbohidratos y restringir un porcentaje las calorías de las grasas, manteniendo la ingesta de calorías normal

• Se han de cubrir los requerimientos de los ácidos grasos esenciales y de vitaminas liposolubles

Discusión

Con frecuencia las enfermedades metabólicas congénitas susceptibles deben ser identificadas en el tamiz neonatal, estos erros ocurren el transporte de ciclo de Krebs se han hecho estudios donde existe la falla de este transporte, ya que tal vez los ácidos grasos FFA acilCoA sufren un ciclo reverso en vez de completar el ciclo.

Paciente de hospital de pediatría de nueve años tiene este padecimiento Mitocondriopatia las sintomatologías o patologías son de grado degenerativo paulatino ya que inicia con inmunodeficiencia con estudios clínicos de las inmunoglobulinas IgG,IgA,IgM,IgE descendiendo junto con los complementos C3 Y C4, teniendo elevado Lactato y Amonio en sangre indicando trastornos en los músculos.

Referencias

(M.J.Lynch/S.S.Raphael/L.D.Mellor/P.D.Spare/M.J.H.Inwood, 1977)

(A, Baldellou, & Pineda M)

(laguna.fmedic.unam.mx, 2003)

Autor:

Lopez Avila Arlette Marcela

NOVIEMBRE DEL 2017

CENTRO UNIVERSITARIO UTEG

LIC. QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO

BIOQUIMICA II